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Sujet : Toxicité chronique exprimée par un REL (ou ERU) plutôt qu’un MRL

Répondu le jeudi 20 février 2014 par Bigora Bernadette

Valeurs toxicologiques de référence pour des effets avec seuil

Justification scientifique des valeurs toxicologiques de référence

L’OEHHA propose un REL de 4.10-5 μg /m3 pour une exposition chronique par inhalation et un REL de 10-5 μg /kg/j pour une exposition chronique par voie orale (2003).

Ces deux valeurs sont issues d’une étude de toxicité chronique chez le rat exposé à la 2,3,7,8-TCDD via l’alimentation à des doses de 1, 10 ou 100 ng/kg/j durant deux ans (Kociba et al., 1978). A la dose de 100 ng/kg/j, divers effets ont été notés, notamment une augmentation de la mortalité, un amaigrissement, une augmentation de l’excrétion des porphyrines et de l’acide delta aminolévulinique urinaires, une augmentation de l’activité sérique d’enzymes hépatiques (-GT, phosphatase alcaline…). Des changements histopathologiques ont été mis en évidence au niveau du foie, des tissus lymphoïdes, pulmonaires et vasculaires. Une prolifération du réticulum endoplasmique granuleux a été décelée dans le foie.

A 10 ng/kg/j, les effets étaient moindres, avec toujours des lésions hépatiques et pulmonaires.

La dose de 1 ng/kg/j n’a pas produit d’effets toxiques décelables et est donc considérée comme un NOAEL dans cette étude.

Facteurs d’incertitude : un facteur 100 est appliqué. Un facteur 10 pour l’extrapolation des données animales à l’homme (variabilité interspécifique) et un facteur 10 pour la variabilité au sein de la population (variabilité intra spécifique).

Calcul : 0,001 μg /kg/j x 1/100 = 10 pg/kg/j = 10-8 mg/kg/j = 10-5 μg /kg/j

Pour le calcul de la valeur par inhalation, une extrapolation voie à voie a été effectuée, en utilisant un facteur de 3 500 μg /m3 par mg/kg/j.

Calcul : 10-8 mg/kg/j x 3 500 μg /m3= 3,5.10-5 μg /m3 (arrondi à 4.10-5)
L’OEHHA préconise pour la 2,3,7,8-TCDD un ERU de 4.10-5 par μg/kg/j pour une exposition chronique par inhalation et un ERU de 10-5 par μg/kg/j pour une exposition alimentaire. Commentez cette différence et donnez la signification du terme ERU (ou REL en anglais).

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